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自然药典
自古以来,人们使用的两种最古老的止痛药分别是阿司匹林(乙酰水杨酸,其前体水杨苷存在于柳树中)和吗啡(罂粟籽荚的主要成分)。目前,阿司匹林在很大程度上被布洛芬(针对有炎症的情况)或扑热息痛(针对无炎症的情况)取代。阿司匹林或布洛芬等非甾体抗炎药(NSAIDs)背后的生物学原理很简单。它们阻断了形成前列腺素的关键酶(环氧合酶,COX),而前列腺素是激活和敏化疼痛通路的炎症汤的重要成分。由于扑热息痛仅在中枢神经系统抑制关键酶,因此对炎症几乎没有作用。它可用于退烧并缓解轻度到中度疼痛,但其工作原理尚不明确。
人们对吗啡这种强效药物的爱与恨始于19世纪初的德国化学家弗里德里希·泽尔蒂纳(FriedrichSertürner,1783—1841)。他首次从鸦片(或“罂粟汁液”)中提取出了吗啡,并以罗马神话中的梦神的名字(Morpheus)命名。现在,吗啡及其衍生物仍然被广泛用于治疗急性疼痛,疗效非常显著。然而,吗啡和其他阿片类药物具有高耐受性、高依赖性、高成瘾性、药效不确定等特点,因此难以用来治疗慢性疼痛。
令人惊讶的是,人体也会自制“吗啡”。在使用安慰剂镇痛的过程中,人体会释放内源性阿片类物质,或者产生使跑步者“兴奋”的内啡肽。我们的身体甚至可以自己制造dama素(内源性dama素)。尽管dama二酚和医用dama可以进行合法交易,但目前还没有充分证据表明,dama植物中的任何一种dama素可以缓解慢性疼痛。最新研究发现,一些蛇毒蛋白(黑曼巴毒肽)和肉毒杆菌毒素(来自细菌肉毒梭菌)具有潜在的镇痛特性。
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